Аннотация:
Обзор посвящен основным достижениям российских ученых в области получения и изучения полусинтетических антибиотиков нового поколения за период с 2004 по 2019 гг. Как основа для модификации, рассмотрены следующие классы: антибактериальные полициклические гликопептиды группы ванкомицина, классические макролиды, противогрибковые полиеновые макролиды, противоопухолевые оливомицин A и антрациклины, а также антибиотики широкого спектра действия — олигомицин A, гелиомицин и некоторые другие. Основные тенденции в создании современных противоинфекционных и противоопухолевых средств за этот период приведены на примерах оригинальных природных антибиотиков, которые ранее были независимо открыты в нашей стране. Показана принципиальная возможность получения гибридных структур нового типа на основе гликопептидов, макролидов и других антибиотиков, включая гетеродимеры, содержащие новую фармакофорную группу бензоксаборола. Изучено влияние длины спейсера, соединяющего две молекулы антибиотиков, на биологическую активность гибридных структур. Продемонстрирована успешность сочетания методов генной инженерии и органического синтеза при создании новых антибиотиков с высокой противогрибковой активностью на основе полиенов группы амфотерицина В. Многие новые полусинтетические аналоги показали важные биологические свойства: расширение спектра действия и низкую токсичность. Особое внимание уделено рассмотрению некоторых аспектов, связанных с изучением широкого спектра биологической активности и механизмов действия новых производных.
Библиография — 101 ссылка.
Обзор подготовлен при частичной финансовой поддержке РФФИ (проекты №№ 06-04-08127-офи,
07-03-92000-ННС_а, 07-04-01804-э_б, 10-03-00210-а, 10-04-09232-моб_з, 11-00-14007-ир, 13-03-00643, 16-34-60110, 08-03-01803), гранта по государственной поддержке ведущих научных школ (проф. М. Н. Преображенской) НШ-5290-2010, РНФ (проект № 15-15-00141-П), грантов Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых МК-5422.2007.4 и 02.120.11.24179, гранта “Фонда Содействия Отечественной Медицине” 2006–2007 гг.; “Гранта Москвы” в области наук и технологий в сфере образования 2005 г., Госконтрактов (№№ 02.512.12.2056, 14.N08.12.0058, 14.N08.11.0193 и 14411.2049999.19.056, шифр “2.1 Гликопептиды 2014”, в качестве соисполнителя с ООО“Технология лекарств”).
Образец цитирования:
Е. Н. Олсуфьева, В. С. Янковская, “Основные тенденции в создании полусинтетических антибиотиков нового поколения”, Усп. хим., 89:3 (2020), 339–378; Russian Chem. Reviews, 89:3 (2020), 339–378