Создание адресных противовирусных полипептидов, специфичных к SARS-CoV-2. Проблемы и перспективы

Эпидемия COVID-19 потребовала в сжатые сроки создать высокоаффинные молекулы различных типов, нацеленные на единственную мишень — S-белок SARS-CoV-2. Одновременные разработка и испытания таких молекул предоставляют уникальную возможность сравнить особенности биотехнологических платформ для создания терапевтических белков. В данном обзоре рассмотрены классические антитела, вариабельные рецепторы лимфоцитов, однодоменные антитела и искусственные скаффолды (дарпины, аффибоди, вариабельные участки тяжелых цепей иммуноглобулина человека), которые сравниваются по аффинности, нейтрализующей активности, размеру и совместимости с различными способами доставки. Можно заключить, что все использованные платформы позволили создать высокоаффинные белки, специфично связывающиеся с S-белком коронавируса. Наибольшего сродства таргетных молекул с белком вируса удалось достичь при разработке классических антител, наноантител и при бъединении нескольких связывающих модулей в мультивалентные конструкции с высокой авидностью. По результатам экспериментов in vivo можно сделать вывод о том, что высокое сродство терапевтического белка к поверхностным антигенам SARS-CoV-2 необходимое, но недостаточное условие для подавления COVID-19 в силу особенностей биологии этого вируса. Опыт, полученный при разработке терапевтических агентов против коронавируса, будет полезен при создании эффективных адресных препаратов для лечения известных и новых вирусных инфекций.
Библиография — 126 ссылок.